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19

2024

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常见细胞癌症模型及细胞株介绍(第1期)

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肺癌Lung cancer

肺癌是支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤,发病率和死亡率增长最快,是对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来多国数据统计显示,肺癌引发的死亡率在所有恶性肿瘤疾病中占第二。肺癌病理类型主要分为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer)和小细胞肺癌(small celllung cancer)。

常用部分癌细胞株

非小细胞肺癌主要包含了腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌,在整个肺癌比例中达到了85%左右。常见有A549、NCI-H292、NCI-H596等细胞。

A549细胞:来源是人肺部上皮样细胞,该细胞系具有高度浓缩性、较强的侵袭性和转移能力等特点,在研究肺癌发生机制、治疗方法以及新药筛选方面都有着不可替代的作用。

NCI-H292细胞:来源是人肺癌细胞(淋巴结转移),该细胞可以作为筛选模型,将人类亚基因组片段转染入细胞来研究HBV及其自身基因在病毒性肝炎和肝癌发生中的作用。

NCI-H596细胞:来源是人肺腺鳞癌细胞,该细胞可表达多种鳞状细胞分化标志,如谷氨酰胺转移酶活性、被膜和交联包膜的形成。

小细胞肺癌是肺癌中最凶恶的,一般发现就基本上病灶转移,对放化疗比较敏感,经过治疗后肿瘤体积会减小,但复发几率较高,主要包含有NCL-H1688、LLC等细胞。而LLC细胞被广泛用作模拟癌细胞转移的模型、免疫学的研究和研究癌症化疗药物作用积累的常用细胞,也用于抑制Rac1减轻小鼠放射性肺损伤并增敏肺癌放疗的作用与机制研究。

常见肺癌模型

主要分为CDTX肺癌细胞移植模型、PDTX人源肿瘤组织异种移植模型和基因修饰的肺癌模型。

CDTX—肺癌细胞移植模型:根据接种部位主要分为皮下和原位移植模型,在模型中需要选择正确的肺癌细胞株并根据实验目的选择正确的荷瘤模型,如皮下荷瘤主要用于单独研究肿瘤生长情况,而原位荷瘤则是将肿瘤细胞通过注射等方式移植到模式动物肺部构建的模型中。

PDTX—人源肿瘤组织异种移植模型:PDTX是将病人肺癌组织移植到小鼠皮下等部位,主要用于抑制肿瘤生长的药物的筛选检测,最大的有点是因取自病人的肿瘤组织,在组织形态和遗传特征等方面均与人类肿瘤相同,故可以更贴近人类肿瘤的生物学特性。近年来,该模型越来越在实验选择中占重比。

基因修饰模型:主要是利用基因编辑技术进行敲除或插入特定基因,从而诱发动物产生肿瘤的模型。肺癌基因修饰模型主要是KRAS突变诱导肺癌等产生,KRAS突变同时P53缺失会加速肿瘤的发生发展。其构建可以参考基因编辑KO,KI,CKO小鼠的构建过程。

(图片来源于网络文献)

(图片来源于网络文献)

 

胃癌

Gastric cancer

胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤,胃癌可发生于胃窦部、胃大弯、胃小弯及前后壁等部位。胃癌属于腺癌,早期无明显症状,与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似,故我国胃癌的早期诊断率仍较低。

胃癌的病理类型主要是腺癌,也有鳞状细胞癌、腺鳞癌、类癌、小细胞癌等。按组织结构不同,腺癌还可分为乳头状癌、管状腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌。

常用部分胃癌细胞株

HGC-27细胞:组织来源于胃部淋巴结转移,上皮细胞样,贴壁细胞,未分化,能分泌粘液素,该细胞除腺苷三磷酸酶、乳酸脱氢酶和亮氨酸氨肽酶外,酶活性普遍很低。

MGC803细胞:是从一位53岁男性原发性胃低分化粘液样腺癌患者建立的,该细胞可在免疫抑制的Wistar雄幼大鼠皮下移植成功。STR检测位点同HELA,但显示出一些特定的差异,表明可能存在杂交细胞系。

AGS细胞:可通过改变细胞培养条件、诱导表达特定基因或靶向基因进行敲除等方法,研究特定基因对AGS细胞增殖、迁移和转化的影响,以及相关的信号转导通路和调控因子,用于研究胃腺癌的发生机制。还可以作为筛选抗胃腺癌的药物,将新开发药物加入AGS细胞培养基中,观察其对细胞增殖、迁移和转化的影响,以评估药物的抗肿瘤活性。

MKN45细胞:该细胞是由Hojo H建立,源于日本一位62岁低分化胃腺癌女性患者的肝转移灶,广泛应用于癌症检测和治疗的相关研究中。

常见胃癌模型

基因工程小鼠模型:一般胃泌素过度表达的转基因小鼠,在无外界刺激的情况下,自发形成胃癌。当小鼠感染幽门螺杆菌时,可加速胃癌的发生。这种受Hp感染的小鼠建立的胃癌实验动物模型,主要用来检查与胃癌发生相关的各种基因表达、肿瘤细胞的凋亡因素等。

诱导模型:胃癌实验动物模型常用的化学诱癌剂包括甲基硝基亚硝基胍(MNNG)、甲基亚硝基脲(MNU)、乙基硝基亚硝基胍(ENNG)等。化学诱癌剂联合构建的胃癌实验动物模型不仅可以近似模拟人体胃癌发生发展过程,同时可以在发展过程中对实验动物的整体和局部作出评估,对于研究胃癌的病因学与生物学行为有着重要意义,但因其诱导周期相对较长,不适宜用于批量实验研究。

(图片来源于网络文献)

(图片来源于网络文献)

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